Les effets du Cannabidiol (CBD) sur la maladie d’Alzeimer

Cannabidiol et d’autres cannabinoïdes de réduire l’activation microgliale in vitro et in vivo: la pertinence de la maladie d’Alzheimer

Martin-Moreno AMReigada DBG RamirezR MechoulamInnamorato NA Cuadradode Ceballos ML .

Pharmacol Mol. 24 février 2011

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Résumé

l’activation microgliale est une caractéristique invariante de la maladie d’Alzheimer (MA). Il est intéressant de voir que les cannabinoïdes sont des neuroprotecteurs en empêchant β-amyloïde (Aß) induite par l’activation microgliale fois in vitro et in vivo. D’autre part, le cannabidiol phytocannabinoid (CDB) a montré des propriétés anti-inflammatoires dans différents paradigmes. Dans la présente étude, nous avons comparé les effets de la CDB avec ceux des autres cannabinoïdes sur les fonctions des cellules microgliales in vitro et sur l’apprentissage du comportement et de l’expression des cytokines après l’administration intraventriculaire Aß à des souris. CDB, WIN 55,212-2 (WIN), un mélange CB (1) / CB (2) agoniste, et JWH-133 (JWH), un CB (2) agoniste sélectif, concentration-dépendante induite par l’ATP a diminué (400 [micro ] M) augmentation du calcium intracellulaire ([Ca (2 +)] (i)) dans des cultures de cellules microgliales et N13 chez le rat microglies primaire. En revanche HU-308 (HU), une autre CB (2) agoniste, a été sans effet. Cannabinoïdes et l’adénosine A récepteurs (2A) peuvent être impliqués dans l’action de la CDB. CDB et WIN-promu migration microglies primaire a été bloqué par CB (1) et / ou antagonistes CB (2). JWH migration et HU-induite a été bloqué par un CB (2) seul antagoniste. Tous les cannabinoïdes diminue LPS induit la production de nitrite, qui est insensible à l’antagonisme des cannabinoïdes. Enfin, tant de la CBD et WIN, après administration subchronique pendant trois semaines, ont été en mesure d’empêcher l’apprentissage d’une tâche de navigation spatiale et l’expression des gènes de cytokines dans β-amyloïde souris injectées. En résumé, la CBD est capable de moduler la fonction des cellules microgliales in vitro et d’induire des effets bénéfiques dans un modèle in vivo de la MA. Étant donné que la CBD n’est pas psycho-active, il  peut représenter une nouvelle approche thérapeutique pour cette maladie neurologique.

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