L’activation des récepteurs cannabinoïdes CB2 produit des anti-nociceptions en stimulant la libération périphérique des opioïdes endogènes

L’activation des récepteurs cannabinoïdes CB2 produit des antinociceptions en stimulant la libération périphérique des opioïdes endogènes.

M. Ibrahim Mohab, Porreca Frank * †, † Joséphine Lai, Phillip J. Albrecht ‡, ‡ Frank L. Rice, Alla Khodorova §, Gudarz Davar , Makriyannis Alexandros?, † Todd W. Vanderah, Heriberto P. Mata *, et Malan Philip T., Jr. † * *** Département d’anesthésiologie de l’Université de l’Arizona College of Medicine, Tucson, AZ 85724-5114; † Département de Pharmacologie, Université de l’Arizona College of Medicine, Tucson, AZ 85724-5050; Centre ‡ pour la neuropharmacologie et neurosciences, Albany Medical College, Albany, NY 12208; recherche sur la douleur § Center, Département d’anesthésiologie, soins périopératoires et médecine de la douleur, du Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, 75, rue Francis, Boston, MA 02115, Amgen ¶, Inc, Thousand Oaks, CA 91320, et? Centre de découverte de médicaments, les ministères de la chimie médicinale et moléculaire et cellulaire Biologie, Université du Connecticut, Storrs, CT 06269-2092

Communiquée par John H. Droit, Université de Georgia, Athens, GA, Décembre 30, 2004 (reçu aux fins d’examen Octobre 24, 2004)

Source : http://www.pnas.org/content/102/8/3093.abstract

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Résumé :

Les récepteurs des cannabinoïdes CB2 agonistes sélectifs sont des candidats prometteurs dans le traitement de la douleur. L’activation des récepteurs CB2 inhibe les réponses à la douleur aiguë, inflammatoire et neuropathique, mais n’affecte pas le système nerveux central (SNC), due à l’absence des récepteurs CB2 dans le SNC normal. À ce jour, il y a pratiquement aucune information concernant le mécanisme des récepteurs médiateurs CB2 sur l’inhibition des réactions à la douleur. Ici, nous testons l’hypothèse que l’activation du récepteur CB2 stimule la libération à partir de kératinocytes de µ-opioïde endogène. Endorphine, qui agit alors sur les récepteurs opioïdes et les neurones afférents primaires pour inhiber la nociception. Les effets anti-nociceptifs des récepteur sélectifs CB2 agoniste AM1241 ont empêchés chez le rat lorsque la naloxone ou antisérum β-endorphine a été injecté dans les pattes arrière où le nocives stimulus thermique a été appliqué. Ce qui suggère que β-endorphine est nécessaire pour l’anti-nociception modérée par les récepteurs CB2. En outre, AM1241 n’a pas inhibé dans la nociception µ-Opioïdes dans les récepteurs déficients de la souris.par injection dans les pattes arrière, β-endorphine a été suffisante pour produire une antinociception. AM1241 stimule le relâchement de β-endorphine à partir de tissus de peau de rat et de culture des kératinocytes humains. Cette stimulation a été prévenue par AM630, un récepteur sélectif cannabinoïde CB2 antagoniste et n’a pas été observé dans la peau de souris déficientes en cannabinoïdes récepteurs CB2. Ces données suggèrent que l’activation du récepteur CB2 stimule la sécrétion par les kératinocytes de la β-endorphine, qui agit sur les récepteurs neuronaux locaux µ-opioïdes à inhiber la nociception. Cette possibilité est soutenue par le CB2 immuno marqué détectée dans les β-endorphines contenant des kératinocytes dans la strate granuleuse à travers l’épiderme des pattes arrière. Ce mécanisme permet la libération locale de β-endorphine, où les récepteurs CB2 sont présents, conduisant à la spécificité anatomique des opioïdes.

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