Effets antitumoraux du cannabidiol, un cannabinoïde Non psychoactif

Antitumor Effects of Cannabidiol, a Nonpsychoactive
Cannabinoid, on Human Glioma Cell Lines
Paola Massi, Angelo Vaccani, Stefania Ceruti, Arianna Colombo, Maria P. Abbracchio, and Daniela Parolaro Department of Pharmacology, Chemotherapy and Toxicology (P.M., A.C.), and Department of Pharmacological Sciences, School of Pharmacy, and Center of Excellence for Neurodegenerative Diseases, University of Milan, Milan, Italy (S.C., M.P.A.);
and Department of Structural and Functional Biology, Pharmacology Unit and Center of Neuroscience, University of Insubria, Busto Arsizio (Varese), Italy (A.V., D.P.)
Received October 3, 2003; accepted November 7, 2003
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Récemment, les cannabinoïdes (CB) se sont avérés posséder antitumorale propriétés. Parce que la psychoactivité des cannabinoïdes composés qui limite leur utilisation médicinale, nous avons entrepris la présente étude afin d’évaluer in vitro la capacité antiproliférative des cannabidiol (CBD), un composé Non psychoactifs des cannabinoïdes, U87 et U373 sur des lignées de cellules de gliome. L’ajout du CDB au milieu de culture conduit à une baisse spectaculaire de l’ADN mitochondrial oxydatif métabolisme [3 – (4,5-diméthyl-2-thiazolyl) -2,5-diphényl-2H] Test au tétrazolium bromure et la viabilité des cellules de gliome, dans une concentration de façon dépendante qui était déjà évident après 24 h d’exposition au CDB, avec une CI50 apparente de 25? M. L’effet antiprolifératifs du CDB a été partiellement interdit par le récepteur CB2 antagoniste des N-[(1S)-endo-1 ,3,3-triméthylbicyclo [2,2,1]] heptanone-2-yl -5 – (4-chloro-3-méthylphényl) -1 – (4-méthylbenzyl)-pyrazole-3-carboxamide (SR144528; SR2) et?-Tocophérol. En revanche, le Cannabinoïde CB1 antagoniste des récepteurs N-(pipéridin-1-yl) -5 – (4 – chlorophényl) -1 – (2,4-dichlorophényl)-4-méthyl-1H-pyrazole-chlorhydrate de 3-carboximide (SR141716; SR1), capsazépine (Antagoniste des récepteurs vanilloïdes), les inhibiteurs de production de céramide ou de la toxine de coqueluche n’a pas contrer les effets du CDB. Nous montrons également, pour la première fois, que les anti-prolifératifs des effets du CDB a été corrélés à l’induction de l’apoptose, tel que déterminé par l’analyse cytofluorimetric et simple-brin ADN coloration, qui n’a pas été renversée par les antagonistes des cannabinoïdes.Enfin, la CDB, administré Sport Clube à des souris nude à la dose de 0,5 mg / souris, une inhibition significative de la croissance de voie sous-cutanée implanté des cellules de gliome humain U87. En conclusion, le CDB a été Non psychoactifs capables de produire une activité antitumorale significative in vitro et in vivo, ce qui suggére une possible application de la CDB comme agent antinéoplasique.

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