Cannabis et cancers du pancréas.

La gemcitabine / combinaison cannabinoïdes déclenche l’autophagie dans les cellules cancéreuses du pancréas grâce à un mécanisme demédiation-ROS

Donadelli M , je Dando , Zaniboni T , C Costanzo, Pozza Dalla E, Scupoli MT, A Scarpa, S Zappavigna, Marra M, A Abbruzzese, Bifulco M, M Caraglia Palmieri M

Cell Death and Disease (2011) 2 , e152; doi:10.1038/cddis.2011.3

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Résumé

La gemcitabine (GEM, 2 ‘, 2’-difluorodeoxycytidine) est actuellement utilisé dans l’adénocarcinome du pancréas avancé, avec un taux de réponse de moins de 20%. Le but de notre travail était d’améliorer l’activité GEM par addition des cannabinoïdes. Ici, nous montrons que GEM induit à la fois récepteur cannabinoïde-1 (CB1) et du récepteur cannabinoïde-2 (CB2) récepteurs par un-κ B dépendant de mécanisme de NF et que son association avec des cannabinoïdes inhibe la croissance des cellules du pancréas en synergie les adénocarcinomes et les augmentations espèces réactives de l’oxygène (ROS) induites par des traitements simples. La synergie antiproliférative est empêché par le piégeur de radicaux n-acétyl-l-cystéine et par le NF-κ B inhibiteur spécifique BAY 11-7085, démontrant que l’induction de ROS par GEM / cannabinoïdes et de NF-κ B par le GEM est nécessaire pour cet effet. En outre, nous déclarons que ni les mécanismes de l’apoptose, ni cytostatiques sont responsables de l’inhibition de la croissance cellulaire en synergie, ce qui est strictement associée à l’amélioration du stress du réticulum endoplasmique et la mort cellulaire autophagique. Il faut noter que la synergie antiproliférative est plus forte dans GEM-résistant lignées de cellules cancéreuses du pancréas par rapport à GEM-sensibles lignées de cellules cancéreuses du pancréas. Le traitement combiné inhibe fortement la croissance des cellules tumorales du pancréas xénogreffés chez la souris nude, sans apparente des effets toxiques. Ces résultats confirment le rôle clé de l’activation ROS dépendantes d’un programme d’autophagie dans l’inhibition de croissance induite par synergique GEM / combinaison des cannabinoïdes dans les cellules cancéreuses du pancréas.

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